Identificarea markerilor prognostici ai ulcerelor venoase cronice prin studiul interacțiunii gazdă – microbiom, utilizând metode neinvazive și o abordare „OMICĂ”
Rezumat: Ulcerele venoase cronice gambiere (UVCG) au un impact semnificativ asupra calității vieții pacienților, dar și asupra sistemului de sănătate, necesitând spitalizări frecvente și instituirea unor tratamente costisitoare. Mai mult, dezvoltarea rezistenței la antibiotice și antiseptice a microorganismelor ce colonizează leziunile conduc la un alarmant risc epidemiologic. Etiopatologia UVCG este complexă, prin interacțiunea multor factori biochimici, imunologici, hematologici și microbiologici. Colonizarea plăgilor cu bacterii patogene și dezvoltarea ulterioară de biofilme microbiene determină infecții cronice și o reacție inflamatorie persistentă, de joasă intensitate. Aceste procese sunt asociate cu întârzierea vindecării și cronicitatea UVG. Determinarea marker-ilor de prognostic (markeri de virulență și rezistență bacteriană, markeri inflamatori dependenți de gazdă și alții) ar putea conferi medicului clinician abilitatea de a adapta tratamentul și a profita de „ferestrele de oportunitate” terapeutice. Ne propunem să realizăm un studiu prospectiv, observațional, de tip cohortă, utilizând o abordare ”OMICĂ” și metode ne-invazive de prelevare, cu investigarea consorțiilor microbiene ale UVCG (diversitatea speciilor, virulența și rezistența la antibiotice a tulpinilor bacteriene), precum și răspunsul inflamator al gazdei, reflectat de compoziția moleculară a exudatului lezional. Descoperirea corelațiilor clinico-biologice, precum și a unor potențiali markeri prognostici de vindecare a leziunilor, ar putea ghida spre o abordare terapeutică personalizată și mai eficientă.
Cod proiect: PN-III-P1-1.1-PD-2019-1225
Numărul contractului: PD 167/ 2020
Acronim: ULCEROMICS
Data începerii contractului: 01.09.2020
Data încheierii contractului: 31.10.2023
Durata proiectului: 24 luni (2020-2023). Întrerupere în perioada 01.08.2021-31.07.2022 (concediu de maternitate, concediu creștere copil).
Director proiect:
Postdoctorand Dr. Mara Mădălina Mihai
e-mail: mara-madalina.mihai@icub.unibuc.ro
drmaramihai@gmail.com
Mentor proiect:
Prof. Univ. Dr .Veronica Lazăr
e-mail: veronica.lazar2009@gmail.com
Obiectiv principal: Studiul își propune investigarea diversității și a virulenței speciilor bacteriene care colonizează ulcerele venoase cronice gambiere, precum și răspunsul inflamator al gazdei cu scopul identificării unor markeri prognostici de vindecare a plăgilor, spre a ghida o abordare terapeutică personalizată și mai eficientă a pacienților.
Pentru îndeplinirea obiectivului principal au fost formulate următoarele obiective specifice:
O 1: Stabilirea cohortei de studiu, prin înrolarea unui număr semnificativ statistic de pacienți diagnosticați cu ulcere venoase cronice gambiere, colectarea datelor clinice și a probelor biologice necesare pentru dezvoltarea optimă a activităților de cercetare științifică.
O 2: Caracterizarea profilului microbiologic (speciile bacteriene, profilul de virulență al acestora) al ulcerelor venoase gambiere cronice (prin metode dependente sau independente de cultură) și analiza corelațiilor cu evoluția infecției și a procesului de vindecare a rănii.
O 3: Caracterizarea profilului inflamator al gazdei prin determinarea markerilor locali ai ulcerelor venoase gambiere cronice (ex. citokine, activitatea proteolitică a exudatului) și a markerilor sistemici hematologici, biochimici, serologici și analiza corelațiilor acestora cu evoluția infecției și a procesului de vindecare a rănii.
O 4: Management de proiect și diseminarea rezultatelor cercetării.
Rezultate preconizate:
- Raport asupra datelor clinice și anamnestice ale pacienților incluși în studiu.
- Caracterizarea profilului microbiologic al ulcerelor venoase gambiere cronice (specii bacteriene, profil de virulență).
- Caracterizarea profilului inflamator al gazdei, local de la nivelul ulcerelor venoase gambiere cronice și sistemic.
- Raport asupra analizei statistice a datelor, cu evidențierea corelațiilor dintre caracteristicile clinice, profilul microbiologic, profilul inflamator și evoluția ulcerelor.
- Evidențierea unor potențiali markeri de prognostic ai ulcerelor venoase gambiere cronice.
- Diseminarea rezultatelor cercetării prin publicarea a cel puțin 3 articole în jurnale indexate ISI- Web of Knowledge și cel puțin 4 comunicări orale sau de tip poster la conferințe științifice.
Valoare totală de la buget: 249.999,99 RON/ 53.191,49 EUR
Valoarea totală a Contractului: 1249.999,99 RON/ 53.191,49 EUR
Diseminarea rezultatelor cercetării:
- Publicații științifice
Articole in extenso în reviste indexate ISI- Web of Knowledge:
- Miron A, Giurcaneanu C, Mihai MM, Beiu C, Voiculescu VM, Popescu MN, Soare E, Popa LG. Antimicrobial Biomaterials for Chronic Wound Care. Pharmaceutics 2023, 15(6), 1606, DOI 10.3390/pharmaceutics15061606, IF 2022=5.4 (Co-autor)
- Mihai MM, Ion A, Giurcaneanu C, Nitipir C, Popa AM, Chifiriuc MC, Popa MI, Ricar J, Popa LG, Sarbu I, Lazar V. The Impact of Long-Term Antibiotic Therapy of Cutaneous Adverse Reactions to EGFR Inhibitors in Colorectal Cancer Patients. J. Clin. Med. 2021, 10(15), 3219; https://doi.org/10.3390/jcm10153219, IF 2020= 4.241 (Autor principal- Prim autor)
- Popa LG, Giurcaneanu C, Mihai MM, Beiu C, Orzan OA, Negoita S, Burcea M, Turlea RI, Enachescu CI. The use of cadaveric skin allografts in the management of extensive wounds. Rom J Leg Med. 2021; 29(1):37-44. DOI:10.4323/rjlm.2021.37 WOS:000672698000006, IF 2020=0.363 (Autor principal- Corespondent)
Articole in extenso în reviste idexate în baze de date internaționale:
- Mihai MM, Ion A, Khadiri H, Merticariu M, Cucu CI. The challenging management of genitoperineal hidradenitis suppurativa. DermatoVenerol. (Buc.). 2022; 67(3):25-32. (Autor principal- Prim autor).
- Mihai MM, Giurcaneanu C, Popa LG, Ghorfi A, Balaceanu B, Beiu C, Popescu MN, Ion A. Negative pressure wound therapy in the management of typical chronic lower limb ulcers. DermatoVenerol. (Buc.). 2020; 66(2): 33-42. (Autor principal- Prim autor).
- Balaceanu B, Giurcaneanu C, Popa LG, Beiu C, Ion A, Mageriu V, Popescu MN, Gurau CD, Mihai MM. The outcomes of negative pressure therapy on bilateral plantar lesions due to systemic sclerosis. Case report. DermatoVenerol. (Buc.). 2020; 66(2): 13-17. (Autor principal- ultim autor).
Capitole de tratat internațional:
- Chapter 4. Nano-targeted Drug Delivery Approaches for Biofilm-Associated Infections, Mihai MM, Holban AM, Ion A, Balaceanu B, Gurau CD, Veronica Lazar, în ”Emerging Nanomaterials and Nano-Based Drug Delivery Approaches to Combat Antimicrobial Resistance”, seria ”Micro & Nano Technologies (MNT)”, 2022, pagini 97-138 Elsevier, Eds. Saravanan M, Barabadi H, Mostafavi E și Webster TJ (Autor principal- Prim autor).
Participări la conferințe
- Mihai MM, Lazar V, Chifiriuc CM, Popa MI, Holban AM, Curutiu C, Marinescu F, Boglarka Ifrim AE, Ditu LM. „The Study of the Antimicrobial Activity of Essential Oils in the Management of Chronic Wound Infections”, 33rd EWMA Conference 3-5.05.2023, Milano, Italy (Prezentare orală)
- Mihai MM, Giurcaneanu C, Popa LG, Balaceanu B, Ion A, Beiu C, Popescu MN, Lazar V „Healing of bilateral plantar ulcerations in a patient diagnosed with systemic scleroderma by the use of negative pressure therapy”, 33rd EWMA Conference 3-5.05.2023, Milano, Italy (Poster)
- Mihai MM. Terapia cu presiune negativă a ulcerațiilor cutanate cronice. Congresul Național Quo Vadis Dermatovenerologie? Punte peste timp, un nou început. 09-13.11.2022, București, România. (Prezentare orală)
- Bălăceanu B, Giurcăneanu C, Popa LG, Ion A, Ghorfi A, Mihai MM. Efectele terapiei cu presiune negativă asupra ulcerațiilor plantare bilaterale la o pacientă diagnosticată cu sclerodermie sistemică, Reziderma 2021, Online, 09-11.06.2021(Prezentare orală)- Premiată în cadrul conferinței.
- Ghorfi A, Gliga C, Giurcaneanu C, Ion A, Balaceanu B, Mihai MM. Terapia prin presiune negativă a ulcerațiilor atipice non-neoplazice. Reziderma 2021, Online, 09-11.06.2021 (Poster)
- Mihai MM, Lazar V, Giurcaneanu C, Ion A, Stoica C, Dascalu T, Balaceanu B. Multiple chronic skin ulcers- unusual complications of seborrheic keratosis electroresection and excessive hygiene in an old male patient. The 20th National Congress of Dermatology with International Participation, Online, 11-17.10.2021 (Poster)
- Mihai MM, Dascălu AT. Terapia cu presiune negativă în managementul ulcerelor gambiere. Al 19-lea Congres Național de Dermatologie cu Participare Internațională, Online, 14-18.10.2020, (Poster)
- Mihai MM, Lazăr V, Chifiriuc MC, Giurcăneanu C, Holban AM, Gheorghe I, Bleotu C, Popa MI. OP18 Study on the complex interplay between virulence and antibacterial resistance of Staphylococcus aureus isolates from chronic skin ulcers, 2020 Virtual Conference of the European Wound Management Association (EWMA), 17-18.11.2020, Online Meeting, Comunicare orală. Comitetul științific EWMA Conference 2020 a evaluat cea mai bună prezentare din competiție și a acordat premiul First Time International Presenter Prize directorului de proiect, postdoctorand Mara Mădălina Mihai.










