Titlu romana: Un nou produs pe bază de extract gemoterapic de Corylus avellana îmbogățit cu nanocomplexe de crisină/ciclodextrine destinat fibrozei hepatice în diabetul zaharat
Titlu engleza: New gemmotherapy-based Coryllus avelana reinforced with chrysin/cyclodextrin nanocomplexes designed for liver fibrosis in diabetes mellitus
Acronim: GEMMODIALIVER
Director proiect:
Prof. Dr. Anca Hermenean
Tel.0747347150
Fax +4021-3131760
Email: anca.hermenean@gmail.com
Institutii partenere:
Universitatea Bucuresti (coordonator)
Universitatea de Vest Vasile Goldis din Arad (P1)
PlantExtrakt SRL (P2)
Autoritate contractantă din România: UEFISCDI
Codul proiectului: PN-III-P2-2.1-PED-2019-3609
Tipul și numărul proiectului: Proiect Experimental Demonstrativ (262PED)
Titlul proiectului: Un nou produs pe bază de extract gemoterapic de Corylus avellana îmbogățit cu nanocomplexe de crisină/ciclodextrine destinat fibrozei hepatice în diabetul zaharat
Acronim: GEMMODIALIVER
Durata: 24 luni
Bugetul total al proiectului: 670.000,00 RON, din care 70.000 RON cofinantare
Perioada de implementare: 03/08/2020 – 02/08/2022
Rezumat
Diabetul și fibroza hepatică sunt două boli cronice care sunt mult mai debilitante împreună decât fiecare individual, afectând calitatea vieții. În acest proiect, scopul este de a dezvolta o nouă formulare a extractui gemoterapic din Coryllus avelana cu crisină, pe bază de nanocomplexe de crisină-ciclodextrine (CAG-CHR/Cyclo). Pe baza rezultatelor preliminare, începem acest proiect din TLR2. Pentru a atinge TLR4, vom realiza următoarele obiective: (1) În prima etapă ne propunem să obținem noile CAG-CHR/Cyclo. Vom dezvolta o metodă în două etape pentru crearea acestui sistem compozit, mai întâi prin nanocomplexarea crisinei, iar apoi prin procesul de adăugare a extractului. Nanocomplexele vor fi obținute cu ciclodextrinele hydroxypropyl-beta cyclodextrin (HPBCD) și randomly methylated beta cyclodextrin (RAMEB). Caracterizările complexelor CHR/Cyclo și a sistemului CAG-CHR/Cyclo vor fi realizate prin metode analitice; (2) În a doua etapă, produșii obținuți anterior vor fi testați pentru potențialul lor antioxidant și anti-fibrotic prin experimente in vitro realizate de UB; (3) În a treia etapă, complexul CAG-CHR/Cyclo care s-a dovedit cu activitatea antifibrotică cea mai potentă, va fi validat pe șoareci diabetici cu fibroză hepatică indusă cu CCl4, ceea ce va confirma nivelul de TLR4 de la finalul proiectului.
Obiective:
Obiectivele proiectului includ dezvoltarea, testarea, selecția, validarea și brevetarea unui nou produs pe bază de extract gemoterapic de Coryllus avelana cu nanocomplexe de crisină/ciclodextrine împotriva fibrozei hepatice în diabetul zaharat, după cum urmează:
Obiectivul 1. Dezvoltarea și caracterizarea unui nou produs pe bază de extract gemoterapic de Coryllus avelana cu nanocomplexe de crisină/ciclodextrine. Extractul gemoterapic de Coryllus avelana va fi obținut din muguri proaspeți în amestec de glicerină – etanol 1: 1, iar profilul fitochimic va fi evaluat prin metode analitice spectrale și cromatografice (A.1.1. PlantExtrakt). Crisina va fi formulată cu ajutorul a două β-ciclodextrine diferite pentru a forma complexe de incluziune cu solubilitate și biodisponibilitate ridicată. Vor fi utilizate hidroxipropil- (HPBCD) și randomly metil- (RAMEB) β-ciclodextrine (A1.2 UVVG). Vor fi obținute și caracterizate cel puțin 4 variante diferite de extracte gemoterapice de Coryllus avelana îmbogățite cu nanocomplexe de crisină / ciclodextrină pentru a putea fi validate prin experimente in vitro (A1.3. UVVG și PlantExtrakt).
Obiectivul 2. Evaluarea in vitro a biocompatibilității, a efectelor anti-oxidante și anti-fibrotice a noilor produse pe bază de extract gemoterapic de Coryllus avelana și nanocomplexe de crisină/ciclodextrine. Acest obiectiv cuprinde analize de biocompatibilitate in vitro (A.2.1 Univ. Buc), evaluarea activității anti-oxidante in vitro (A 2.2. PlantExtrakt). Potențialul anti-fibrotic in vitro (A 2.3, 2.4 Univ. Buc) va fi evaluat pe linia de celule hepatice stelate umane LX2, prin analiza căii de semnalizare TGFβ și a apoptozei. Potențialul anti-oxidant va fi de asemenea evaluat in vitro (A 2.5 PlantExtrakt). Ultima etapă a acestui obiectiv cuprinde selectarea celui mai bun produs pe bază de extract gemoterapic de Coryllus cu nanocomplexe de crisină/ciclodextrine pentru experimente in vivo (A 2.6 Univ. Buc, UVVG, PlantExtrakt). A.2.7. include diseminarea rezultatelor.
Obiectivul 3. Validarea in vivo a efectelor anti-fibrotice ale produsului pe bază de extract gemoterapic de Coryllus avelana cu nanocomplexe de crisină/ciclodextrine selectat in vitro, pe model experimental de fibroza hepatică indusă de CCl4 la șoarecii diabetici
Efectele anti-fibrotice ale produsului natural recent combinat vor fi evaluate în comparație cu extractul de gemmoterapic pur, nanocomplexe de crisină / ciclodextrină și crisină. Analize hematologice și biochimice ale markerilor hepatici (A.3.2 de UVVG), analiza histopatologică a ficatulului fibrotic (A.3.3 de UB și UVVG), evaluarea principalelor căi ale fibrogenzei (TGFβ / Smad) și a componenței matricei extracelulare ( A 3.4., A 3.5, A 3.6. UB și UVVG) vor fi realizate pentru a evidenția efectul anti-fibrotic crescut al noului produs farmacologic propus. A.3.7. va include diseminarea rezultatelor.
Rezultate estimate. 3 articole ISI Q1 sau Q2, 10 comunicări la conferințe naționale și internaționale, 1 cerere de brevet depusă la OSIM, 1 workshop de diseminare.
Raport stiintific romana:
- Raportare finală_2022_262PED
- Raportare_2022 etapa 3_262PED
- Raportare_2021_262PED
- Raportare_2020_262PED
